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--  作者:amb
--  發表時間:2007/11/21 上午 09:00:26
--  科學家復活古老病毒 印證免疫系統顧此失彼(圖)

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在這幅圖中,HIV感染了一個細胞。而TRIM5α能夠使一些靈長類動物免受侵襲。

  利用一種特殊方法,研究人員復活了一種「沉睡」在黑猩猩體內的逆轉錄病毒。這種病毒並不會感染給人類,但試管實驗表明,為了進化出對它的免疫力,人類付出了極其高昂的代價:對於另外一種逆轉錄病毒——艾滋病病毒(HIV)——的高易感性。

  該研究成果發表在最新出版的美國《科學》雜誌上。這種病毒叫做Pan troglodytes內生逆轉錄病毒(PtERV1)。

  在黑猩猩與大猩猩的基因組中散佈著100多個失活PtERV1的副本,然而在人類基因組中卻沒有這種現象。美國華盛頓州西雅圖市佛瑞德·哈欽森癌症研究中心的病毒學家Michael Emerman指出:「大約在400萬年以前,這種病毒是具有活性的,能夠感染除人類之外的大多數靈長類動物。」他與該中心的進化生物學家Harmit Malik以及研究生Shari Kaiser一道主持了這項研究工作。

  考慮到古人類應該與這些親緣關係很近的古猿生活在相同的區域,研究人員尋思,人類細胞中是否存在一種抗病毒基因,從而能夠避免被 PtERV1感染。他們於是對TRIM5α進行了追蹤研究,後者是一種能夠抑制逆轉錄病毒的蛋白質,並且以不同的形式存在於大多數靈長類動物體內。

  為了搞清人體內的TRIM5α是否能夠阻止PtERV1的入侵,研究人員首先需要讓PtERV1復活。為了實現這一目標,他們將關鍵的PtERV1基因加載於一種囓齒動物的逆轉錄病毒中。研究小組隨後發現,這種新的病毒很容易感染給那些沒有TRIM5α的貓細胞,而那些利用遺傳方法移植了人類TRIM5α的貓細胞卻很難被其感染。

  對於從事艾滋病研究的科學家而言,TRIM5α具有特殊的吸引力,這是因為亞洲恆河猴攜帶的這種蛋白質的一個版本,在防止其被 HIV-1感染的過程中扮演了重要角色。相反,人類的TRIM5α對於抑制HIV-1卻發揮不了什麼作用。於是Emerman與合作者測試了來自其他靈長類動物的TRIM5α,看其能否有效抑制PtERV1和HIV-1,結果令人失望。這似乎意味著,時間對一種病毒關閉了大門,但同時又為另一種病毒敞開了大門。

  從事TRIM5α研究的伊利諾伊州芝加哥市西北大學Feinberg醫學院的艾滋病研究人員Thomas Hope說:「我認為這是一個合理的模型體系,它真的很棒,並且為我們提供了關於永不停歇的宿主與病原體之戰的重要認識。」他認為,「這項研究成果改變了病毒學家對於進化的看法。」

  儘管如此,TRIM5α與PtERV1之間的關係依然有一些因素沒有搞清。例如,雖然古代黑猩猩容易被PtERV1感染,但現代黑猩猩似乎對其具有免疫力。後者具有一種與人類版本類似的TRIM5α,因此研究人員假定,它可能是在人類與黑猩猩分離很久之後,從遠古形式突變而來的。或者是TRIM5α與其他因素合作共同抑制逆轉錄病毒。Emerman表示:「這僅僅是嘗試瞭解這些基因的進化如何形成現代病毒易感性的開始。」

  來源:科學時報