解決老化7禍首 活1000歲非夢想

                                                 劉乂兮醫師

長生不老是人類永遠的夢想，但至今尚未實現。然而根據生物學的「可拋棄體細胞理論」（disposable soma theory），生物體的能量資源有限，必須在繁殖後代與維護軀體之間做最恰當的分配，結果往往是棄車保帥，犧牲體細胞（somatic cell）而成全生殖細胞。因此體細胞的老化與損壞，就得倚賴後天人為的努力來彌補。

英國劍橋大學的狄格瑞（Aubrey de Grey）博士是近年來抗老化醫學的鋒頭人物之一，他認為衰老不是必然過程，而是一種可以預防、醫治的疾病。狄格瑞並不主張改變新陳代謝的自然循環，他提出「消弭老化工程策略」（Strategies for Engineered Negligible Senescence, SENS），亦即將抗老化醫學視為身體的整修與更新工程。

狄格瑞列出造成生物體老化的7大罪魁禍首：引發癌症的細胞核基因突變、粒線體基因突變、細胞內廢棄物累積、細胞外廢棄物累積、細胞數量耗損、細胞老化但抗拒凋亡、細胞間蛋白質形成交錯連結。狄格瑞深信隨著抗老化工程日新月異，這7大問題終將迎刃而解，未來人類要活到1000歲，絕對不是夢想。

在實際研發領域，目前有幾項進展最受矚目。細胞粒線體製造能量的氧化過程會產生「自由基」（free radical），破壞DNA與蛋白質分子，因此科學家積極尋找能夠消滅自由基的抗氧化藥物或食物。

哈佛大學教授艾米斯（Bruce Ames）以小鼠進行實驗，發現兩種化學物質「乙醯肉鹼」與「硫辛酸」可以強化粒線體的工作效率，提高老鼠的記憶力與活力。他也發現維他命B群是相當有效的抗氧化劑，具有治療多種基因疾病的潛力。

如果細胞、組織、器官的老化無法避免，或者損壞難以修復，科學家還有一項法寶：幹細胞。幹細胞有許多來源，最具利用價值的是胚胎幹細胞，可以分化為各類細胞。未來「再生醫學」（regenerative medicine）的專家可望運用幹細胞培育各種組織或器官，為有需要的病患進行移植、汰舊換新。

還有一種抗老化方法，無需開刀也不必吃藥，只要限制熱量攝取。科學家很早就發現，適度的饑餓有助於延長生物體壽命，但代價是活力與生殖力降低，而兩全其美的方法就是利用藥物，讓身體「以為」自己處於饑餓狀態。

 科學家很早就發現，卡路里的攝取和壽命有顯著相關性：基因相同的老鼠，減少每日熱量攝取，將延長其壽命。熱量攝取愈少，壽命延長更明顯。科學家也試著找出其原因，後來發現，在限制卡路里攝取的狀態下，體內一種酵素SIRT1的活性（與其相關的sirt1基因)會提高，這個SIRT1會藉由增進胰島素在周邊受器的敏感度(insulin sensitivity)來調控血糖的平衡，SIRT1也會抑制脂肪的儲存，促進脂肪分解；此外，SIRT1與清除體內不好的膽固醇也有關係，可以說是人類對付老化導致的許多問題的好朋友。
 哈佛大學的辛克萊（David Sinclair）博士發現一種蛋白質「Sirtuin」，與「限制熱量─延長壽命」的機制密切相關，他已經成立一家公司，研發能夠促進「Sirtuin」功能的化學物質。

減少卡路里攝取量有助長壽 科學家研究解秘

（法新社芝加哥二十日電） 數十年來，科學家已知降低卡路里攝取量，而不減少營養攝取量，有助於延年益壽，從酵母菌、老鼠以至猴子，所有的生命體都是如此；為何如此，過去一直是個不解之謎，直到最近專家終於找出答案。

美國研究人員今天公布一項研究結果顯示，節制飲食與長壽之間的關聯性，可能是身體分子對於卡路里減少所帶來壓力的一種反應。

這種反應可以維護重要細胞功能，有助身體對抗老化相關疾病。

研究人員在實驗室對人體細胞做實驗，發現降低卡路里，同時維持必要的營養，啟動了人體精力細胞｜粒線體｜的連鎖反應，導致一種稱為NAD的輔酵素的增加。

此一過程提昇了由SIRT3與SIRT4兩種基因所創造的酵素的活動；產生強化粒線體的效果，增加能量釋出，減緩細胞老化過程。

進行這項研究的哈佛醫學院分子生物學家辛克雷說：「我們目前還不知道，NAD的增加與SIRT3、SIRT4的作用，啟動了何種特殊機制；但我們的確看到了正常細胞老化凋零與再生過程明顯延長了。」

粒線體針對低卡路里飲食帶來的壓力有一種自我防衛功能，這種功能有助於防範與老化有關的疾病。

受損或功能不健全的粒線體，會引發老年癡呆症、中風、心臟病與糖尿病等疾病，據信其間的關連是因為氧化壓力損傷了粒線體的DNA，導致細胞死亡。

辛克雷說，這項相關基因的發現，可能有助於進一步研發對抗老化疾病的藥品。

（法新社芝加哥二十日電） 數十年來，科學家已知降低卡路里攝取量，而不減少營養攝取量，有助於延年益壽，從酵母菌、老鼠以至猴子，所有的生命體都是如此；為何如此，過去一直是個不解之謎，直到最近專家終於找出答案。

美國研究人員今天公布一項研究結果顯示，節制飲食與長壽之間的關聯性，可能是身體分子對於卡路里減少所帶來壓力的一種反應。

這種反應可以維護重要細胞功能，有助身體對抗老化相關疾病。

研究人員在實驗室對人體細胞做實驗，發現降低卡路里，同時維持必要的營養，啟動了人體精力細胞｜粒線體｜的連鎖反應，導致一種稱為NAD的輔酵素的增加。

此一過程提昇了由SIRT3與SIRT4兩種基因所創造的酵素的活動；產生強化粒線體的效果，增加能量釋出，減緩細胞老化過程。

進行這項研究的哈佛醫學院分子生物學家辛克雷說：「我們目前還不知道，NAD的增加與SIRT3、SIRT4的作用，啟動了何種特殊機制；但我們的確看到了正常細胞老化凋零與再生過程明顯延長了。」

粒線體針對低卡路里飲食帶來的壓力有一種自我防衛功能，這種功能有助於防範與老化有關的疾病。

受損或功能不健全的粒線體，會引發老年癡呆症、中風、心臟病與糖尿病等疾病，據信其間的關連是因為氧化壓力損傷了粒線體的DNA，導致細胞死亡。

辛克雷說，這項相關基因的發現，可能有助於進一步研發對抗老化疾病的藥品。